异丙托溴铵气雾剂

异丙托溴铵气雾剂

【生产厂家】北京海德润制药有限公司

【批准文号】国药准字H11022421

【剂 型】气雾剂

【规 格】14g:8.4mg(异丙托溴铵)

【医保类型】乙类

【国家基本药物】是

【英文名】Ipratropium Bromide Aerosol

【汉语拼音】Yi Bing Tuo Xiu An Qi Wu Ji

【商品名】

爱全乐

【主要成分】异丙托溴铵

【化学名】

(8r)-3α-羟基-8-异丙基-1αH,5αH-溴化托品(±)托品酸一水合物(=异丙托溴铵)

【结构式及分子式、分子量】

分子式：C20H30BrNO3.H2O

分子量：430.4

【性状】本品在耐压容器中的药液应为乳白色混悬液，揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。

【药理毒理】

本品是一种具有抗胆碱能（副交感）特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内环一磷酸鸟苷酸（cGMP）浓度的增高。

吸入本品的支气管扩张作用基本上是局部的、吸入部位特异性的作用，无全身性作用。

与慢性阻塞性肺部疾病（慢性支气管炎和肺气肿）有关的支气管痉挛的患者进行90天的观察研究，治疗后15分钟即产生显著的肺部功能改善（FEV1和FEF25－75%增长15%或15%以上），1－2小时后达到峰值，对大部分患者其持续作用可达6小时。

在90天的对照研究中，40%与哮喘有关的支气管痉孪的患者吸入本品后肺功能明显改善（FEV1增加15%或15%以上）。

临床前与临床研究证实本品对气道粘膜分泌、纤毛的粘液清除作用或气体交换均无不良作用。

对一些啮齿类和非啮齿类的动物进行了观察期为14天的急性毒性试验。

吸入给药时，豚鼠的最小致死剂量为199mg/kg，大鼠给予剂量11.5mcg/l/小时q.i.d.或48mcg/kg/4小时没有引起死亡。口服和静注的LD50比吸入的最小致死量高。小鼠（口服）LD50为2050mg/kg，狗（静注）LD50为17.5mg/kg。

与较高的静注毒性相比，较低的口服毒性说明药物胃肠道吸收较差。

长期服用的动物试验分别在大鼠、家兔、狗和罗猴上进行。

对大鼠、狗和罗猴均进行了长达6个月的吸入研究，未见不良反应的剂量（NOAEL）分别为0.384mg/kg/天，0.4mg/kg/天和0.8mg/kg/天。组织病理学检查未发现支气管-肺部系统出现与本品相关的病理损害。大鼠给药18个月后未见不良反应的剂量（NOAEL）为0.5mg/kg/天。

本品的水溶液（48mcg/kg/4小时）经大鼠吸入使用的局部耐受性非常好。

豚鼠试验既无主动过敏反应也无被动皮肤过敏反应发生。

体外细菌致突变试验（Ames试验）未发现致突变性。体内试验的结果（微核试验、小鼠显性致死试验、中国仓鼠骨髓细胞的细胞质基因试验）未显示用药后增加染色体的畸变率。

在小鼠和大鼠的长期试验中未发现致瘤性或致癌性。

为研究本品对生育力、胚胎毒性和围产期发育的影响，分别对小鼠、大鼠和家兔进行了试验。

即使在能导致母体毒性的最高剂量（大鼠1000mg/kg/天，家兔125mg/kg/天），也不会引起后代产生畸形。

吸入性气雾剂技术性可行的最高剂量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，对生殖无不良影响。

【药代动力学】

药物活性成份异丙托溴铵口服后吸收很快。药物吸入后仅几分钟，血浆浓度就达到峰值。

异丙托溴铵静脉给药后通过计算血浆水平数据可得到基本的药代动力学参数。血浆中异丙托溴铵快速双相减退。终点清除期的半衰期约为1.6小时。药物和代谢产物清除的半衰期是3.6小时，与放射性标记检测的结果一样。在尿中发现主要代谢产物很少与毒蕈碱受体结合。活性成份异丙托溴铵的清除率是2.3升/分钟。大约40%通过肾脏清除（0.9升/分钟），60%不通过肾脏而主要通过肝脏代谢。分布容积（Vz）是338升（即4.6升/公斤）。

46%静脉给药剂量的活性成份通过肾脏排泄，8%气雾剂剂量的活性成份通过肾脏排泄。

药物与血浆蛋白的结合率低于20%。由于其四价铵离子的分子结构特点，异丙托溴铵不能通过血脑屏障。

【适应症】

用于预防和治疗伴有可逆性支气管痉挛的慢性气道阻塞性疾病所致的呼吸困难，如慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺气肿、轻中度支气管哮喘。

【用法与用量】

剂量应根据个体需要加以调整。

除非医生特别处方，以下为成人及学龄儿童推荐剂量：

一次2喷，一日4次。

需要增加药物剂量者，一般每天的剂量不宜超过12喷。

用法：

正确使用气雾剂才能获得满意疗效。

首次使用气雾剂前应先将气雾液摇匀，并将气雾器活瓣揿动一至二次。

每次使用前必须遵循以下规则：

1.打开保护盖

2.每次使用前摇匀

3.深呼气

4.手持气雾器，嘴唇合拢咬住喷嘴，箭头和容器基底部应自下指向上方。

5.尽量深吸气，同时用力按动气雾器的基底部，这样就释放一喷。屏住呼吸数秒，然后从口中移开气雾器喷嘴，缓慢呼气。重复以上动作吸入第二喷。

6.重新盖上保护盖。

容器内部有压力，请勿用暴力打开容器，也不要将容器暴露于50℃以上温度的环境中。由于容器不透明，所以不能看到药物是否用完，但振摇容器可显示是否还有剩余液体。

喷嘴应保持清洁，并可用温水清洗。如用肥皂或清洁剂，喷嘴应用清水彻底冲洗干净。

【不良反应】

同其它吸入治疗一样，本品在少数病例可引起咳嗽、局部刺激，而吸入刺激所产生的支气管收缩极少出现。

在个别病例中可观察到尿潴留、头痛和口干。

个别病例可发生胃肠动力紊乱，尤其对于纤维囊泡症的患者。而当治疗终止后，其动力即可恢复正常。

个别病例会出现心率增加和心悸。

极少数病例报道发生了过敏反应（例如皮疹、皮肤或黏膜肿胀、荨麻疹、喉痉挛、过敏反应、恶心、头晕和较明显的血压下降）。而大多数病人对其他药物或食物尤其是大豆有既往过敏史。

当雾化的异丙托溴铵接触到眼睛后，眼部并发症曾有个别报道（如瞳孔散大、眼内压增加、闭角型青光眼和眼痛）。

尤其当本品意外进入眼睛时，会出现瞳孔散大和轻度、可逆的视力调节紊乱。一旦出现此症状，可予以缩瞳治疗。对于可疑的青光眼病人须特别小心。

一旦有严重的眼部并发症发生，需开始缩瞳治疗并立即就诊治疗。

【禁忌症】

对大豆卵磷脂或有关的食品如大豆和花生过敏者禁用本品。这些患者可以使用不含大豆卵磷脂的本品的其它剂型如异丙托溴铵雾化吸入剂。对阿托品或其衍生物或本品其它成份过敏者禁用。

【注意事项】

慎用于有闭角型青光眼倾向的患者或有前列腺肥大或膀胱颈梗阻的患者。

患有纤维囊泡症的患者可能会引起胃肠道蠕动的紊乱。

有极少病例报道，使用本品后可能会立即发生过敏反应，如出现荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛和咽喉部水肿。

眼部并发症

有个别病例报告异丙托溴铵单用或与β2受体激动剂合用药物喷到眼内时，可发生眼部并发症（如瞳孔散大、眼内压增加、闭角型青光眼和眼痛）。患者必须掌握正确使用本品的方法。

与眼结膜充血和角膜水肿相关的眼痛或不适、视力模糊、虹视或有色成像等可能是急性闭角型青光眼的征象。若上述症状加重，需开始缩瞳治疗并立即就诊治疗。

如果药物治疗不能产生明显的病情改善或患者的状况恶化，应就诊以寻求新的治疗计划。若发生急性呼吸困难或呼吸困难迅速恶化，应立即就诊。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品不可用于妊娠（尤其妊娠前三个月）或哺乳期，除非医师认为必要时才可使用。

【儿童用药】

儿童使用本品应遵医嘱并在成人监护下进行。

【老年患者用药】

请参见成人用药，目前尚无老年患者用药的特殊注意事项。

【药物相互作用】

使用β-肾上腺素能兴奋剂或黄嘌呤类制剂可加强本品的支气管扩张作用。

本品与其它治疗慢性阻塞性肺疾病的常用药物包括拟交感神经性支气管扩张剂、甲基黄嘌呤、类固醇、色甘酸二钠等合用，药物间无不良相互作用。

【药物过量】

尚未发现特异性过量症状。基于本品宽广的治疗范围和使用局部给药方法，不会发生严重的抗胆碱能症状。轻微的抗胆碱能全身表现如口干、视力调节障碍、心率增加等可能发生。

【规格】

气雾剂

7毫升/支，10毫升/支

【贮藏】

贮存于30℃以下环境

请存放于儿童伸手不及处

【包装】

包装规格：1支/盒，包装材料为气雾剂喷雾阀门及气雾剂铝罐

【有效期】

暂定2年