单健北京大学第三医院心内科朱文玲中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科摘自《北京医学》第27卷第2期
【摘要】目的：观察国产厄贝沙坦（格平）治疗轻、中度原发性高血压的疗效和安全性。方法：采用多中心、双盲、双模拟、随机、平行对照试验，以进口厄贝沙坦（安搏维）为对照药；另设格平开放试验组：①原发性高血压1、2级患者随机分为两组。格平组111例，安搏维组,109例，疗程8周。周4时如坐位舒张压（DBP）≧90mmHg，则加服氢氯噻嗪12.5mg/d，直至试验结束。②符合入选和排除标准的567例患者另选为开放组，用药方法同格平和安博维组。结果：①双盲对照试验组治疗8周末，格平组和安搏维组（符合方案集人群分别为108例和106例）的DBP及收缩压（SBP）均显着降低。两组比较无显着性差异（P=0.605）。两组坐位DBP降低总有效率分别为79.7%和73.6%（P=0.296）。不良反应：格平组8例（7.2%）12起不良事件；安搏维组3例（2.8%）5起不良事件（多为头晕、头痛心悸、恶心），两组比较无显着性差异（P>0.05）。②开放试验组555例完成临床试验。治疗8周末，坐位DBP和SBP均有显着下降。DBP下降总有效率为81.98%。不良反应：22例（3.88%）发生26起不良事件，类型同对照试验组。结论：国产厄贝沙坦治疗原发性轻、中度高血压的疗效与安全性和进口厄贝沙坦相似。
国产厄贝沙坦（商品名格平）是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，为新型的抗高血压药物。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）通过有效阻断AT1型受体而抑制肾素—血管紧张素系统（RAS）的升压作用，由于其不影响缓激肽系统而不产生血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂样的干咳，已成为一线降压药。 2002年5月至12月，我们以同类进口药品厄贝沙坦（商品名安搏维）为对照药，采用多中心、双盲、双模拟、随机、平行对照实验及另设开放实验组的方法，评价格平治疗轻、中度原发性高血压的疗效和安全性，报告如下。【对象与方法】一、病例选择1、入选标准：①原发性高血压，坐位舒张压（DBP）95--109mmHg；②年龄18--70岁，性别不限。二、研究用药1、受试药：格平，150mg/片(吉林修正药业集团股份有限公司生产）。2、对照药：安搏维150mg/片（杭州赛诺菲制药有限公司生产）。3、联合用药：氢氯噻嗪（HCTZ），25mg/片（天津力生制药公司生产）。4、安慰剂：与试验药和对照药的外观、色泽、气味完全一致，但无药理活性，分别为格平安慰剂和安搏维安慰剂片。三、观察方法本试验为多中心研究，分为双盲、双模拟、随机、平行对照试验组和开放试验组。1.双盲、双模拟、随机、平行对照试验组：将受试者随机分为试验组和对照组，计划每组100例，共200例。试验分为观察期和治疗期。清洗观察期1周，停用原降压药，服用相应的安慰剂各150mg，1次/d。治疗期8周，分别服用试验药和对照药以及相应的安慰剂各150mg。格平和安搏维剂量均为150mg，晨起饭后口服，1次/d。服药4周后，坐位DBP<90mmHg者,继续服用原剂量至试验结束；坐位DBP≧90mmHg者,加用HCTZ12.5mg，1次/d，服用至试验结束。2.开放试验组：计划800例，试验分为观察期和治疗期。清洗观察期1周，停用原降压药，服用格平安慰剂150mg，1次/d。治疗期8周，服用格平150mg，1次/d。用药4周后加用HCTZ的方案与双盲试验组相同。就诊当日患者于就诊前不服药，做完检查后立即服药。试验期间每2周患者来院就诊1次，在服药前测量血压，心率，询问服药状况及不良事件。清洗期及治疗期结束时，分别进行血常规、尿常规、血液生化、心电图检查。四、疗效评价治疗期结束时，与观察期比较，根据血压值进行判定。标准为：显效：舒张压下降≥10mmHg，且血压降至正常或下降20mmHg，但降到正常或下降10—19mmHg；无效：未达到上述标准。显效和有效病例相加为总有效率。五、安全性评价1.评价指标：症状、体征及实验室检查结果。 2.评价方法：采用描述性分析方法。归纳试验中出现的不良事件，判定与试验药物的相关性，计算不良反应的发生率。实验室检查包括血常规、血液生化检查及尿常规。列出异常和有临床意义的指标，作为不良反应统计。【结果 】 本试验共有787例高血压患者入选，其中双盲对照组220例，开放组567例。双盲对照组中ITT人群220例（格平组111例，安博维组109例）此220例纳入安全性分析；PP人群214例（格平组108例，安博维106例）。开放组567例为ITT人群，PP人群555例。
一、双盲对照组 1.两组临床特性的比较：试验组与对照组比较，除心率两组有显着性差异外，在性别、年龄、高血压病程、入选时血压、合并冠心病、糖尿病、脑血栓性疾病、短暂性脑缺血（TIA）及脑出血方面两组比较无显着性差异，具有可比性。 2.疗效分析：①有效率：格平组和安博维组患者服用治疗药物8周后，ITT分析，格平组的显效率和有效率分别为50.5%和27.0%，总有效率为77.5；安博维组的显效率和有效率分别为54.1%和17.4%，总有效率从为71.5%。两组的总有效率无显着性差异（P=0.314）。PP分析，格平组的显效率和有效率分别为51.9%和27.8%，总有效率为79.7；安博维组的显效率和有效率分别为55.7%和17.9%，总有效率为73.6%，也无显着性差异（P=0.296）。②降压效果：格平组和安博维组患者服用治疗药物8周后，PP分析，格平组收缩压平均下降（13.90±12.05）mmHg，舒张压平均下降（11.87±5.32）mmHg；安博维组收缩压平均下降（13.00±13.22）mmHg，舒张压平均下降（11.40±6.76）mmHg。两组之间均无显着性差异（P＞0.05）。两组患者在服药治疗2、4、6和8周后，舒张压及收缩压均比服药前有显着下降。③加用HCTZ的情况：双盲试验组PP分析，格平组和安博维组需要加用HCTZ者分别占37.0%和33.0%（P＞0.05）。单用格平和安博维的总有效率分别为80.9%和80.3%（P＞0.929）。需要加用HCTZ者，格平组的总有效率（77.5%）和安博维组（60.0）比较，无显着性差异（P=0.067）。 3.安全性评价：格平组有1例在入选后37d发生未明原因猝死，考虑与格平无关。格平组有8例患者发生12起不良事件，包括头晕4起，心悸、出汗、口干和恶心各1起；ALT升高4例，不良事件发生率为7.2%（8/111）。安博维组有3例患者发生5起不良事件,包括头晕、头痛、心悸、恶心及咽痛各1例，未发现肝功能异常，不良时间发生率为2.8%（3/109）。两组间比较无显着性差异（P＞0.05）。二、开放组开放试验组患者基线时SBP为（148.39±11.3）mmHg，DBP为（98.75±3.27）mmHg。治疗2、4、6周的心率与治疗前比较，均有显着减少（P均＜0.05）；治疗后2、4、6、8周SBP及DBP与治疗前比较，均有显着下降（P=0.00）。治疗8周末，作为DBP和SBP分别下降（12.99±39.22）mmHg和（12.36±12.11）mmHg。治疗8周后，格平降低作为DBP的显效率为62.70%，有效率为19.28，总有效率为81.98%。其中344例单用格平，降压的显效率为70.06，有效率为12.8%,总有效率为83.4%。211例（38.02）加用HCTZ后，降压的效率为49.8，有效率为29.9%总有效率为79.7%。开放试验组中，格平有22例（22/567，3.88%）发生26起不良事件，包括头晕15起，头痛4起，心悸、烦躁及恶心各1起，ALT升高3例，Cr升高1例。上述不良事件经判断为不良反应。开放组的疗效及安全性总体上和随机对照研究的试验组结果相似。【讨论】厄贝沙坦作为ARB的一种，首先由赛诺菲公司研制生产，经过大规模临床研究，其降压作用已经得到了广泛的肯定。根据早起的药物代动力学和血流动力学研究，厄贝沙坦有其独特支出：①口服生物利用度是ARB中最高的，切吸收不受其他食物的影响；②半衰期长；③其蛋白结合率极低，与其他药物发生互相作用的机会小；④与其他沙坦类药物不同，厄贝沙坦不需要在体内进行生物转化就可以直接发挥作用；⑤在治疗剂量范围内（150—300mg），存在良好的量效关系。 本研究试验药物剂量的选择是根据以往的临床药物试验结果，在150mm，每日1次的给药情况下，可以达到良好降压效果，不良反应较少。 本项多中心、双盲、双模拟、随机、平行、开放研究的结果显示格平降压总有效率为77.5%。从降压幅度看，格平的SBP平均下降（13.90±12.05）mmHg，DBP平均下降（11.87±5.32）mmHg。不良反应发生率为7.2%，均与文献报到相似。 根据最新的JNC—7和欧洲高血压治疗指南，ARB已经与ACE抑制剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、利尿剂已经α1受体阻滞剂一起成为一线抗高血压药物。厄贝沙坦由于其独特的长效、稳定、不良反应少和对糖尿病肾损害的保护作用，必将在高血压的治疗中得到日益广泛的作用。
格平独有的三步降压过程：平稳降压；保护心脑肾；
恢复人体自身血压双向调节功能；创造健康血压环境。
格平的主要成分是厄贝沙坦，可直接作用于诱发高血压的重要环节——血管紧张素Ⅱ受体。因此可以安全、有效的控制血压，长期服用使心、脑、肾、眼功能受到良好的保护，从根本上控制并发症的发生，符合理想降压药物的所有条件。
此外格平还具有降压过程温和持久，波动小，不反弹，对收缩压、舒张压均有降低作用，安全保护心、脑、肾、眼等重要靶器官减轻左心室肥厚，该善心脑舒张功能减轻蛋白尿，最适合糖尿病、肾病患者使用，具有肝肾双重排泄途径，安全性更好，不良反应轻微，一日一片，服用方便。
