科学家正在从一个不太可能的来源发现潜在的救命药物:蛇、蜘蛛和蝎子等动物的毒液。特别是蝎子毒,含有一种对高血压大鼠心血管系统有益作用的肽。
蝎毒是一种复杂的生物活性分子混合物,包括神经毒素、血管扩张剂和抗菌化合物等。虽然毒液对那些不幸被蝎子螫伤的人来说是痛苦的,但是如果分离出并以适当的剂量给药,个别的毒液化合物可能会有令人惊讶的健康益处。一种很有前途的化合物是三肽KPP,它是蝎子毒素的一部分。KPP可引起高血压大鼠血管扩张和血压下降。研究人员想知道KPP究竟对心肌细胞有什么作用。答案可以解释这种肽的有益作用。
研究人员用KPP在培养皿中处理鼠心肌细胞,并用质谱法测定细胞在不同时间表达的蛋白质水平。研究发现KPP调节与细胞死亡、能量产生、肌肉收缩和蛋白质转换有关的蛋白质。此外,蝎子肽触发了一种名为丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)的蛋白磷酸化,AKT激活了AKT和另一种参与一氧化氮(一种血管扩张剂)生成蛋白质的磷酸化。
然而,KPP治疗导致一种叫做磷蛋白的蛋白质去磷酸化,导致心肌细胞收缩减少。众所周知,AKT和磷酰亚胺都能保护心脏组织免受缺氧造成的伤害。研究人员表示这些结果表明,KPP应该作为心脏病发作和其他心血管疾病的药物先导进一步研究。
来源:
Diana P. Goméz-Mendoza et al. Moving Pieces in a Cellular Puzzle: A Cryptic Peptide from
the Scorpion Toxin Ts14 Activates AKT and ERK Signaling and Decreases Cardiac
Myocyte Contractility via Dephosphorylation of Phospholamban, Journal of
Proteome Research ().
《血管与腔内血管外科杂志》
.07.16